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小鼠的“社交選擇題”:三箱實(shí)驗(yàn)貫通社交秘密?

有沒有想過,為什么人類在社交中總在“熟悉的朋友”和“新鮮陌生人”之間搖擺?為什么有人熱衷結(jié)交新朋友,而有人卻更愿意宅在家里?答案可能藏在一只小鼠的“三箱選擇”里!


01 實(shí)驗(yàn)起源:從嚙齒動(dòng)物到人類心理

大小鼠作為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的“明星模特”,它們的社交行為與人類存在驚人的相似性。20世紀(jì)末,科學(xué)家設(shè)計(jì)出經(jīng)典的三箱社交實(shí)驗(yàn)(Three-Chamber Test),試圖解碼哺乳動(dòng)物的社交偏好機(jī)制。這項(xiàng)研究不僅揭示了自閉癥、抑郁癥等病的神經(jīng)基礎(chǔ),甚至為改善人類社交障礙提供了新思路。



02 實(shí)驗(yàn)揭秘:一場(chǎng)小鼠的“社交冒險(xiǎn)”

實(shí)驗(yàn)中,小鼠會(huì)被放入一個(gè)帶有三個(gè)相連隔間的透明箱子(圖1)。隔間設(shè)計(jì)暗藏玄機(jī):

  • 左箱:放著一只陌生小鼠(從未見過的小鼠A)
  • 右箱:放著一只熟悉小鼠(實(shí)驗(yàn)對(duì)象此前接觸過的小鼠B)
  • 中箱:空置(作為安An全緩沖區(qū))

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實(shí)驗(yàn)流程分三步:

1?? 適應(yīng)階段
小鼠先被單獨(dú)放入中箱,熟悉環(huán)境10分鐘。此時(shí)左右兩箱門關(guān)閉,確保它不會(huì)提前接觸其他小鼠。

2?? 初次相遇
中箱門打開,小鼠可自由探索左箱(陌生小鼠)或右箱(熟悉小鼠)。通過攝像頭錄和軟件分析統(tǒng)計(jì)每只小鼠在每個(gè)隔間停留的時(shí)間、嗅探次數(shù)、肢體動(dòng)作(如尾巴擺動(dòng)、耳朵豎起)等數(shù)據(jù)。

3?? 身份互換挑戰(zhàn)
當(dāng)小鼠表現(xiàn)出明顯偏好后,實(shí)驗(yàn)人員會(huì)將左箱的“陌生小鼠A”換成另一只新陌生小鼠C,而右箱的“熟悉小鼠B”則被移走。此時(shí)小鼠需要重新選擇:是留在原來的“An全區(qū)”(右箱已空),還是探索新的陌生人(左箱的小鼠C)?


03 數(shù)據(jù)背后

通過分析小鼠的行為模式,發(fā)現(xiàn)了以下規(guī)律:

  • 正常社交偏好:健康小鼠會(huì)優(yōu)先探索陌生小鼠C(而非留在空無一人的右箱),表明它們對(duì)“新社交機(jī)會(huì)”有天然興趣。
  • 自閉癥模型小鼠:表現(xiàn)出社交僵化,寧愿留在空箱也不愿接觸新小鼠,這與人類自閉癥患者的社交回避行為高度相似。
  • 焦慮模型小鼠:可能反復(fù)在左右箱間來回踱步,無法做出明確選擇,模擬人類社交焦慮的“決策困難”。

關(guān)鍵指標(biāo)解讀

行為指標(biāo)
正常小鼠
自閉癥模型小鼠
探索陌生小鼠時(shí)間
>60%總時(shí)長(zhǎng)
<30%總時(shí)長(zhǎng)
肢體互動(dòng)頻率
積極嗅探、尾巴快速擺動(dòng)
幾乎無互動(dòng),身體蜷縮


04 實(shí)驗(yàn)跨界應(yīng)用

這項(xiàng)看似簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn),正在推動(dòng)多個(gè)領(lǐng)域的突破:

  • 病模型驗(yàn)證:通過基因編輯(如敲除Shank3基因)構(gòu)建自閉癥小鼠模型,實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床患者行為高度吻合。
  • 藥篩選平臺(tái):測(cè)試新型抗抑郁藥(如伏硫西?。┠芊裥迯?fù)小鼠的社交缺陷,為臨床用藥提供依據(jù)。
  • 人工智能啟發(fā):模仿小鼠的“探索-決策”算法,開發(fā)更智能的社交機(jī)器人。


真實(shí)案例
2021年《Nature》的一項(xiàng)研究利用三箱實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素受體基因突變會(huì)導(dǎo)致小鼠社交偏好異常,而補(bǔ)充人工催產(chǎn)素可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象,為自閉癥治開辟新方向。




05 參考文獻(xiàn)

  1. Nelson, R. J. (2014). Three-chamber social approach test for miceJournal of Visualized Experiments.
  2. Yang, M., et al. (2021). Oxytocin receptor mutations impair social preference in miceNature Genetics.
  3. Feldman Barrett, L., & Simmons, W. K. (2015). Interoceptive predictions in the brainNature Reviews Neuroscience.
  4. 社交行為研究經(jīng)典教材:《Animal Social Behaviour》(Alcock, J.) 


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